【历史沿革】中山医院病理科，源远流长，可追溯至医院落成之初，与原上海医学院病理教研室同气连枝，原上海医学院/上海医科大学病理学教研室谷镜汧、顾绥岳等多位国内著名病理学专家，为中山医院临床病理学科的建设与发展奠定了坚实基础，培养了后继人才；1957年、1973年中山医院先后从普外科选派陈长春、潘文生教授到病理学教研室并主持外科病理诊断工作；1989年应科研工作需求，成立了病理实验室；上世纪90年代，应医院发展需要，于1992年正式独立建科，病理实验室遂更名为病理科。2001年2月，应学科规范化管理要求，脱落细胞室从检验科回归至病理科。在历任科主任陈长春、潘文生、谭云山教授的带领下，病理科逐步发展壮大，至今接力棒传至侯英勇主任，历经30年踏实奋斗，在历届医院领导的关心与支持下，中山病理科取得长足进步，到2022年已成长为拥有36名医师与39名技师、集医教研为一体初具规模的病理科室。科室拥有共计约1500平方米的工作区域，布局合理、流程规范。随着学科发展，已逐步建成组织病理、免疫病理、分子病理、细胞病理四大部分，同时参与中山医院组织库建设，与中山医院部分分院组建网络病理协作平台，参与全国远程病理会诊系统的建设。 ? 【人员组成】病理科医师有包括现任科主任侯英勇教授、副主任纪元教授、卢韶华教授在内的高级职称11人，其中正高职称7人，副高职称4人，博士生导师3人（侯英勇、陈岗、卢韶华），硕士生导师5人；主治医师20人，住院医师5人，其中具有博士学位者20人，占55.5%，硕士学位者15人，占41.7%。2022年正在病理科接受临床病理专科基地培训者6人、病理基地规范化培训的医师31人。技术组中，副主任技师3人，主管技师10人，技师26人，其中博士3人、硕士14人(具有研究生学历者占43.6%)。其他工务组人员15人左右。 ? 【常规工作】中山医院病理科年外检量，成立之初近2万例，2014年突破10万例，2021年近20万例。术中冰冻已达1.3万例，快速病理1万7千例余例，会诊病例7000例左右；免疫组织化学检测项目近300项，年完成量3万余例，特殊化学染色2万5千例；细胞病理诊断2022年突破4万余例。依托复旦大学附属中山医院强大的临床各学科平台，病理标本种类广泛，包括手术根治、手术或引导活检、内镜活检及EMR或ESD、细针穿刺等，涵盖各个系统、器官的肿瘤与非肿瘤性病变，尤其肝胆、心胸、胃肠、乳腺、头颈、泌尿与男女生殖系统、软组织与淋巴造血系统病例丰富，移植病理(肝移植等)增势迅猛。
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导读：
2014年液态活检技术已经逐渐被临床医生所认可，同时研究人员也在不断的开展新的研究来推动这项检测技术的发展。那我们现在就来一起回顾下在2014年赚足人们眼球的液态活检技术。
转眼间，2014年已经过去，我们已经进入崭新的2015。2014年液态活检技术已经逐渐被临床医生所认可，同时研究人员也在不断的开展新的研究来推动这项检测技术的发展。那我们现在就来一起回顾下在2014年赚足人们眼球的液态活检技术。
液态活检技术之血浆游离循环肿瘤DNA(ctDNA)
血浆游离循环肿瘤DNA(Cell-free Circulating Tumor DNA,ctDNA)是由肿瘤细胞释放到血浆中的单链或者双链DNA，携带有与原发肿瘤组织相一致的分子遗传学改变。
数十年来，科研人员一直都在寻找能够很好地反映肿瘤情况的生物标志物，与蛋白质类生物标志物相比，循环DNA的表现应该会更好。在临床工作中，蛋白质已经被用来诊断疾病，或者监测治疗效果。但是蛋白类生物标志物检测会出现假阳性结果，因为也有其它原因会导致血液中的蛋白类生物标志物增加。可是ctDNA检测出现假阳性结果的可能性就要低得多，因为我们不是检测ctDNA的水平，而是检测它是否携带有肿瘤特异性的突变，或其它基因组改变信息。
早在1947年Mandel和Metais就发现了循环核酸；30年后Leon等人的研究结果表明肿瘤患者外周血清DNA水平大大高于正常人，之后研究者在肿瘤患者的血浆和血清中检测到了癌基因突变，并且与原发肿瘤相一致。
2013年《The New England Journal of Medicine,NEJM》研究结果发现：ctDNA检测作为一种无创的检测方法，能够真实的反映实体瘤组织中的基因突变图谱与频率，是治疗效果的评估及治疗后临床随访的重要监测指标。
Bettegowda和他的同事最近报道了一篇文章，称ctDNA水平在早期和晚期肿瘤(各种癌症)中存在差异。研究人员发现，在640例患者中，ctDNA可检测超过75%的晚期胰腺癌，卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及头颈癌。然而，在原发性脑、肾、前列腺癌和甲状腺癌的检测却不到50%。此外，在206例转移性结直肠癌患者中，源自KRAS基因突变的ctDNA具有87.2%的敏感性和99.2%的异质性。研究人员还发现，96%的表皮生长因子受体被抑制后复发的患者体内有ctDNA，这就表明在丝裂原活化蛋白激酶途径中发生了单基因或多基因突变。
ctDNA作为一种新的肿瘤标志物，将在肿瘤的诊断、治疗及预后检测等方面发挥重要的作用，尤其是对于一些不具有典型临床症状、检查无特异性和诊断困难的肿瘤可避免复杂的、具有创伤性的活检。ctDNA来自肿瘤细胞的体细胞突变，不同于遗传突变的是，遗传突变存在于体内每个细胞。因此，ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标记物，并且还可以被定性、定量和追踪。
ctDNA临床应用领域
随着肿瘤分子生物学研究的进展，血浆游离循环肿瘤DNA检测技术必将成为临床肿瘤早期诊断、预后判断、跟踪随访等的一项重要的分子生物学检测手段。
液态活检技术之循环肿瘤细胞(CTC)监测技术
循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell,CTC)是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。
早在1889年的时候，Paget提出了“种子和土壤”的学说，强调癌细胞和微环境之间的关系，并认为肿瘤转移的形成，是处于旺盛生长状态时期的肿瘤细胞作为“种子”，当遇到合适的器官、组织的基质环境，即“土壤”时，就会发生肿瘤的转移。期间有专家提出了“解剖—机械”学说，认为CTC的转移为随机现象，CTC在最先到达脏器的毛细血管或淋巴结发生机械性滞留。1896年澳大利亚学者Ashworth在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞，并率先提出了CTC的概念。从上世纪末以来CTC检测技术得到了不断的改进，随之带来的是CTC检测在临床的应用。
随着CTC临床应用价值凸显，许多研究机构和研发团队都在推出不同的CTC检测技术。目前，CTC检测技术主要分为以下几种：
已经完成及正在进行的大量研究显示，CTC在临床上具有很大的应用价值。目前，CTC在临床上的应用主要包括以下几个方面：
1.早期筛查
研究发现，在早期肿瘤患者中，利用影像学还未发现病灶时已经可以在外周血中检测到CTC，因此CTC可以用于肿瘤的早期诊断，2007年ASCO就将CTC纳入了肿瘤标志物。在临床上，也遇到过非常典型的案例，一受检者利用CTC做肿瘤早期筛查，在外周血中检出1个CTC，后又通过数字PCR技术对ctDNA进行了定量分析，结果提示该患者肿瘤与结直肠相关性较大。在随后进行的肠镜检查中，在受检者结直肠部位发现一个低分化腺瘤。
2.快速疗效评估——作为肿瘤生物动力学标志物
通过CTC在不同治疗阶段的数目变化，可辅助快速评估手术、放化疗及其他治疗手段的疗效。
3.辅助肿瘤患者分期分级
通过检测CTC数目，辅助评估肿瘤患者的分期及分级。血液系统是肿瘤转移的重要途径，是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一。近年来，CTC检测在临床上的应用使之成为了TNM传统分期系统的有效补充，从而指导下一步的治疗。
4.判断患者是否需要辅助化疗
术后CTC数目大于阈值，建议强化术后辅助化疗；CTC数目小于阈值，建议采用标准辅助化疗。
5.监测癌症转移复发风险
CTC数目上升，提示肿瘤进展，转移复发风险增大；CTC数目下降，提示肿瘤缓解，转移复发风险降低。
6.提供预后相关的分子生物学特征
目前，研究已经证实，血液中检测到的CTC可以作为乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等肿瘤的独立预后因素。CTC监测数目越高，提示患者预后较差。在转移性乳腺癌患者接受系统治疗之前，每7.5ml血液中CTC计数超过5个,提示更短的无进展生存时间和总生存时间。在转移性结肠癌患者中，每7.5ml血液中CTC计数超过3个，患者中位总存活期和无进展存活期都明显缩短。
7.监测耐药情况——基于获得连续样本的便利性
通过检测CTC数目变化，实时监测肿瘤药物耐药性的发生。
CTC在肿瘤诊断、治疗和监控等方面的临床表现已逐渐崭露头角，是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段，临床应用价值极其显著。