呼吸内科

复旦大学附属中山医院——呼吸内科科室简介

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复旦大学附属中山医院宋元林研究员领衔完成的《急性呼吸窘迫综合征致病新机制和诊疗新技术及推广》获得2021年度上海医学科技二等奖

发布日期:2022-09-23

   急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一类由严重感染、创伤、休克等肺内外因素导致炎症风暴,最终造成肺泡毛细血管损伤、肺泡腔渗出富含蛋白质的液体、肺水肿及透明膜形成的一类疾病。严重影响肺部正常通气换气功能,表现为呼吸窘迫、顽固性低氧血症和呼吸衰竭。高病死率严重威胁人类健康,带来极重的医疗负担。但目前对ARDS的病因、致病机制、治疗干预等方面的研究仍留有许多空白。

 

   鉴于此,课题组围绕炎症损伤、损伤后修复展开系列研究,成果显著:(1)阐明肺内微环境凝血与抗凝、纤溶与抗纤溶平衡紊乱对肺气血屏障损害的分子机制。鉴于血必净注射液有改善ARDS患者体内凝血反应和纤溶抑制平衡的作用,开展全球首次血必净注射液治疗重症肺炎随机盲法对照研究,结果显示血必净注射液可降低病死率达8.9%。N Engl J Med观察杂志发表社论,肯定本研究并指出中药注射剂是治疗呼吸系统感染性疾病临床研究的重大突破。(2)发现激素使用时机,基于新型冠状病毒肺炎患者的真实数据展开研究,指出在ARDS早期使用糖皮质激素可降低病死率,成果发表在JAMA internal medicine (IF = 21.873)。阅读量超46.8万次,引用超4000次,收到10 0多封全球同行来信交流。(3)发现KGF2参与肺损伤修复的新机制。首次在高原肺水肿、缺血再灌注、机械通气、铜绿假单胞菌感染模型中证实KGF2通过减少肺血管内皮细胞调亡、促进肺泡II型上皮细胞增生、促进肺源性干细胞增生治疗肺损伤。(4)发现干细胞参与肺损伤修复的新机制。首次发现间充质干细胞通过增加微血管内皮细胞自噬、维持Treg/Th17平衡、通过HVEM-BTLA通路调节固有免疫和先天性免疫反应、通过CXCL12促进Clara细胞再生途径对急性肺损伤起保护作用、焦亡巨噬细胞上清成分可介导间充质干细胞发生继发性焦亡。(5)开展肺部发育调控机制研究。发现蛋白糖Heparan sulfate参与介导KGF信号转导,通过Sonic Hedgehog参与调控小鼠肺早期发育的分子机制。肺发育过程与损伤后修复类似,肺发育的研究为肺损伤后修复提供了新思路。

 

   本课题组在ARDS领域所选代表性论文19篇,全部被SCI-E收录,影响因子20分以上2篇,5分以上10篇,他人引用3155次。获知识产权授权专利4项,其中发明专利2项、实用新型2项,已实现转化专利2项。根据中国科学院上海科技查新咨询中心报告,本项目综合技术达到国际先进水平。

 

   本课题组的临床与基础研究成果成为国内外指南的重要循证医学依据,牵头制定肺损伤国际专家共识,受邀为Am J Respir Crit Care Med撰写社论,总结了在ARDS早期诊断、治疗等方面的工作;发表在JAMA internal medicine新冠研究结果被NIH新冠诊疗指南引用;血必净注射液的临床研究成果写入了国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室颁布的《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案》,在全国推广应用。研发的一次性医用防护鼻罩,已转化产生良好的经济和社会效益。相关研究成果多次在国内及国际会议上报道。成果在湘雅医院、中国医科大学附属盛京医院、云南省第一人民医院、河南省人民医院、贵州省人民医院等国内10余家知名医院广泛推广。以上举措有力普及了国内外对ARDS致病机制和治疗干预的认识,并推动国内外ARDS致病机制和诊疗技术走向更深层次的发展。