生物治疗中心介绍
一、发展沿革
复旦大学附属中山医院（以下简称“中山医院”）自2004年起即开展欧洲杯滚球平台：细胞治疗的临床探索，并于2015年设立了“生物治疗中心”（以下简称“中心”），目前已拥有免疫细胞（干细胞）制备、修饰、分化及质控技术平台，同时建立了中试细胞的生产基地，确立了研究者发起（IIT）临床研究的细胞治疗标准，已为国内外近百项细胞治疗临床试验提供了关键支持。
中心依托中山医院总部枫林院区、佘山院区和复旦中山厦门医院院区，长期聚焦于肿瘤、器官移植免疫调控、干细胞和再生医学四大领域，致力于生物治疗平台的建设，推进免疫细胞和干细胞治疗技术的研发、临床研究和转化，助力综合类国家医学中心、国家工程技术（免疫治疗）研究中心、上海国际医学科创中心的发展。此外，中心一直致力于建设细胞治疗临床研究基地网络，开展IIT临床研究，推进相关产品的临床规范应用，支撑上海乃至全国细胞治疗企业的产品研发所需的注册临研项目（IND）研究，为上海生物医药产业高地建设与区域经济发展贡献力量，全面提升上海生物医药科技创新能力。
二、研究方向
主要围绕恶性实体瘤、自身免疫病、器官移植免疫排斥等重大临床疾病的治疗需求，聚焦于疾病精准靶向与肿瘤微环境逆转激活等创新免疫治疗创新技术的研发，包括两大方面：
1、聚焦多发、难治性实体瘤、自身免疫病、器官移植免疫排斥等重大疾病的细胞治疗联合治疗手段的研发，开展CAR-T/TCR-T、TILs、Treg以及干细胞应用研究；
2、聚焦三个共性关键技术和三个支撑技术。针对肿瘤微环境的免疫抑制以及肿瘤靶抗原的丢失与免疫逃逸等肿瘤治疗效果不佳的临床问题，我们提出了聚焦于三个共性关键技术（实体瘤精准靶标、肿瘤微环境逆转激活和疾病精准靶向）与三个共性支撑技术（活体示踪技术、新型疗效评价技术、工艺开发与生产技术）的研发方向。
三、部门建设
中心专业技术人员配置完善、团队实力雄厚，目前共拥有30名专职成员，由高级职称或具有博士学位的23人和7名硕士组成，形成了一支包括生物治疗实验室研究、工艺开发、临床应用多学科交叉融合的人才队伍，在上海总部和厦门医院两个院区设立了生物治疗实验室和生物治疗科。
1、上海总部
上海总部生物治疗实验室于2021年11月正式成立，实验室面积约800平方米，已与2023年7月验收完成投入使用，（目前建设中的上海国际医学科创中心已规划生物治疗实验室面积约1500平方米），现阶段已配备有多激光流式分选细胞仪、MaxCyte电转仪等尖端设备。另外，生物治疗科拥有临床研究病房和生物治疗病房，目前建设中的上海国际医学科创中心已规划了生物治疗科面积，匹配临床医护人员30余名，自主研发了10余项细胞治疗产品（包括新型T细胞、TIL、靶向GPC3的CAR-T细胞），合作开展23项免疫细胞及干细胞治疗IIT和IND临床研究，研究技术从基础过继免疫细胞治疗NKT、TIL优化技术推进至工程化细胞改造技术，如CAR-T, TCR-T，为晚期肿瘤患者提供新的治疗手段。
生物治疗中心具备满足细胞采集、制备、质检、质控（留样检测/放行检测）等全流程的硬件措施及规范化标准操作流程，承担机构内开展细胞治疗临床研究项目监管之职责。帮助评估和遴选高质量、高水平及高临床应用需求的细胞治疗项目进入平台，合作开展临床应用研究。
2、复旦中山厦门医院
厦门医院生物治疗实验室于2023年4月成立，拥有独立运行的1400平方米空间，包括4个功能区：原料储存质检、GMP细胞生产、GLP质量控制和辅助功能平台。其中，GMP细胞生产实验室能够开展临床研究和应用级别项目的生物治疗产品的生产制备、质检放行等工作。辅助功能平台还配备了研发实验室，具备进行mRNA、慢病毒、Crispr&Cas9等细胞基因编辑，免疫表型组学、单细胞组学等生物治疗研究的条件。
四、成果展示
1、历年成就
2017年，中心获得卫健委和药监局颁发的《干细胞临床研究备案机构资质》，具备开展研究者发起的干细胞临床研究的资质。
2023年5月中山医院（厦门）生物治疗中心挂牌成立，并通过厦门市重点实验室答辩评审，正式成为“厦门市生物治疗重点实验室”。
2023年底，中心获批建设上海市细胞治疗综合评价专业技术服务平台，积极推动生物治疗领域共性支撑技术的研发，包括风险评估、质量控制、活体示踪、疗效评价等，可为细胞治疗产品研发和应用提供综合性的专业服务。
2、科研成果
中心在研省部级以上课题15项，包括国自然重大1个、2个国家重点研发课题、2个国家自然科学专项、国家自然科学基金课题5个、2个上海市项目和3个省市级专项课题。中心人员近三年仅主持的研究领域相关的市级及以上科研项目39项，包括福建省和厦门市项目6项、上海市级11项、国家自然科学基金15项（含重点研发计划3项，重点项目3项）、国家重点研发计划3项和国家重大专项4项。
中心累计发表相关论文发表了共计81篇学术论文，其中影响因子IF:10-20论文15篇，IF：20-30论文3篇，IF>30以上论文4篇，其中2篇为免疫治疗临床研究的高质量文章。中心共授权13项发明专利和18项实用新型专利的授权，申请发明专利6项。
五、未来目标
成为“国内一流、国际知名”的生物治疗中心，建立研发、生产、临床研究、临床治疗于一体的生物治疗体系。打造一支跨学科的研究团队，汇聚一批优秀的细胞治疗研究人才，建设国际一流的细胞治疗研究平台，获得一批具有自主知识产权的关键核心技术。依托国家医学中心优势临床资源，积极开展高水平的临床研究，为细胞治疗的临床应用提供科学依据，为解决重大疾病提供新的治疗手段，规范化推进技术的临床研究及应用转化。通过与各种生物医药企业、医疗机构、监管机构等进行紧密的合作，将研究成果转化为实际的产品和服务，助力细胞治疗产业的发展。
六、科室特色
中山医院，作为国家卫健委和食品药品监管总局备案的干细胞研究机构，可承接开展细胞治疗临床研究项目。本院生物治疗中心，协助医院生物治疗专家委员会委员开展对免疫细胞治疗、干细胞治疗临床研究方案的科学性审查工作，遴选和承接高质量的细胞治疗临床研究项目，并合作开展临床试验。
中心建有符合GMP标准的实验室，包含细胞采集、细胞存储、无菌细胞制备、质检质控室和技术研发等多个核心模块；配备流式细胞仪、MaxCyte电转仪、RTCA、ddPCR等先进设备，并建立了完善的实验室运行和管理的标准操作程序（SOP）。能够保证如T细胞、NKT细胞、γδT细胞、脂肪干细胞等多种细胞的培养和处理。
2023年，本中心荣膺上海市细胞治疗综合评价专业技术平台，现可提供细胞采集、存储、培养、体外遗传操作、常规体内外模型安全性和有效性评价、细胞治疗产品质控放行、探索性指标检测等多种服务。
生物治疗科设有临床研究病房，配备专用病床和医护团队，能够支持对内对外的IIT和IND细胞治疗相关临床研究。目前，已开展了CAR-T、TCR-T等工程改造类细胞治疗；以及NKT、DC等天然免疫细胞治疗等临床研究项目。
实验室拥有专职工作人员11名，其中高级职称人员4名。团队已成功自主研发了TILs、iNKT、CAR-T、SI-Treg等多种创新治疗技术，并建立了iNKT、PD1+ CD8T、nTreg和SI Treg等细胞体外规模化扩增技术体系和临床前有效性与安全性评价技术体系。团队已获得二十多项细胞治疗相关的国家发明专利授权，并开展了IIT临床试验，对其安全性与初步疗效进行了系统评估。此外，团队还获得了包括国家自然科学基金重点专项、科技部重点研发在内的多项重大项目的资助。
科室定期举办的“中山生物治疗论坛”等学术交流会议，为国内外研究者提供了交流与合作的平台，进一步推动了细胞治疗领域的发展。