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我院4个课题组项目荣获2014年上海市科技进步奖

发布日期:2016-12-08

518日上午,2014年度上海市科学技术奖励大会在友谊会堂举行。中共中央政治局委员、上海市委书记韩正出席会议并讲话。市委副书记、市长杨雄主持会议。我院心内科邹云增教授领导的课题组完成的项目《心肌重构的调控机制及其临床应用》获得了2014年度上海市科技进步奖一等奖;血管外科符伟国教授领导的课题组完成的项目《复杂主动脉夹层腔内治疗方案的优化》和消化科王吉耀教授领导的课题组完成的项目《慢性肝病中肝纤维化无创伤性诊断新方法的创建及其靶向治疗》分获2014年度上海市科技进步二等奖;心内科周达新主任医师领导的课题组完成的项目《结构性心脏病介入治疗新技术的临床应用》获得2014年上海市科技进步三等奖。市领导向获奖代表颁奖,并向受到表彰的集体和个人表示热烈祝贺。


2014年上海市科技进步奖获奖项目介绍

一等奖

心肌重构的调控机制及其临床应用

项目主要完成人:邹云增 姜 红 高平进 葛均波 龚 惠 苑 洁 孙爱军 杨 茗 梁艳艳 张 磊 王时俊

心肌重构是心力衰竭的重要病理基础。本项目力求发掘心肌重构中关键的损伤和保护机制,将主要成果用于指导临床用药策略,并积极推广。重要发现和创点如下:

1.国际上首次提出血管紧张素II受体不依赖于配体直接被压力负荷激活引起心肌肥厚的全新概念,率先发现当配体敲除时具有反向激动效应的血管紧张素II受体阻断剂(ARB)能直接抑制受体的结构性活性。反向激动剂ARB能有效抑制压力负荷所致的心肌肥厚和血管重塑,改善心肌重构。该成果被编入美国Springer出版的教科书《Mechanosensitivity of the Heart》中。这一发现解释了临床上不同ARB的降压及靶器官保护效果存在明显差异的原因,同时将反向激动剂ARB对高血压引起心肌重构的保护作用这一理论推广至全国近30家三甲医院,反向激动剂ARB(如奥美沙坦)应用于万余例患者,临床效果明显。

2. 国际首次发现心脏重要保护因子热休克转录因子-1HSF1)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、兰尼碱2型受体(RyR-2)等。HSF1能抑制细胞凋亡,促血管新生,维持心肌代偿;G-CSF可以增强心肌内源性HSF1的转录活性;RyR-2能调节压力超负荷心肌重构Ca2+的释放,减少心肌细胞死亡。将该成果应用于临床,对200余例急性心肌梗死患者常规治疗的基础上静脉滴注G-CSF(惠尔血),随访3年观察能显著改善心功能,且安全可靠。

3. 在国内率先改良传统压力超负荷模型疾病模型,符合临床病理发展过程。该技术被国内10余家知名研究机构采用,认为造模结果稳定,重复性好,具有很好的应用前景和推广价值。

本项目成果发表论文65篇(SCI收录42篇),总影响因子197.99分,他引738次;获专利授权2项。该项目还获得了2013年教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步二等奖。

二等奖

复杂主动脉夹层腔内治疗方案的优化

项目主要完成人:符伟国 董智慧 郭大乔 徐 欣 陈 斌 蒋俊豪 杨 珏 史振宇 竺 挺 石 赟 王利新 唐 骁 李炜淼 王玉琦 王春生

主动脉夹层病情凶险,死亡率高,中国人群发病率明显高于西方国家。以往外科治疗依赖传统开放手术,但创伤巨大,死亡和截瘫率高。胸主动脉腔内修复术(TEVAR)是一种新方法,突出的优点是微创,显著降低了围手术期死亡率和截瘫率。作为国内率先开展TEVAR的少数团队之一,符伟国教授率领课题组经过14年的努力完成了全球最大单中心样本TEVAR2289例),在探索与建立了常规TEVAR技术路线的基础上,近5年又将该工作向更深层次推进,优化了复杂病例TEVAR方案。主要成果包括:

1. 采用了覆盖左锁骨下动脉、烟囱、去分支和FuStar封堵等新技术成功施行升主动脉,主动脉弓部和内脏动脉节段等原先属于“TEVAR禁区”的复杂部位夹层TEVAR 821例,显著拓展了TEVAR的适应证范围,令欧洲杯买球官网患者获益,在挽救他们生命的同时显著提高了生活质量。

2. 全球首次报道FuStar封堵技术封堵夹层破口,并自主设计研发FuStar可调弯鞘(符伟国姓氏命名),已经产业化,获得了美国FDA和欧盟(CE)认证,销往欧、美、亚洲的12个国家或地区。

3. 全球首次系统论述B型夹层TEVAR术后发生逆行性A型夹层的机制及其预防措施,指出其是TEVAR后死亡的首位危险因素。

4. 全球首次提出了TEVAR术后“支架源性新破口”的新概念,并系统阐述了其发生机制及其防治措施。

5. 建立了国内首家“血管腔内治疗培训中心”,与解放军总院和安贞医院联合创办了“中国血管论坛(CEC)”,倡导通过手术演示、卫星直播等形象生动的新颖方式推广与普及腔内治疗新技术。累计培训全国及世界各地专科医生4000余人。将该项成果推广至全国47座城市的98所三甲医院。每年主持国际性大型会议并做主题发言。

该项目共发表论文40篇,SCI收录9篇。其中1篇发表于美国心脏协会官方杂志CIRCULATION(心血管和外周血管领域排名第一,IF14.595),2篇发表于美国血管外科官方杂志J VASC SURG(血管外科领域排名第一,IF3.853)。申请了5项专利,产业化2项。

二等奖

慢性肝病中肝纤维化无创伤性诊断新方法的创建及其靶向治疗

项目主要完成人:王吉耀 李 锋 丁 红 吴盛迪 李 聪 谢 操 涂传涛 宋正己 严蕙蕙 黄晓伟 李清华 陆伟跃 王 剑 倪燕君

肝纤维化是慢性肝病进展至肝硬化的必经阶段,尽早准确识别肝纤维化对于慢性肝病的诊治来说至关重要。此外,目前临床上尚无有效措施逆转肝纤维化。近十年来,该课题组以肝纤维化过程中纤维组织主要来源细胞——活化的肝星状细胞(HSC)的病理生理变化为突破口开展了欧洲杯滚球平台:肝纤维化无创诊断和靶向治疗的系列研究,重要的发现和创新点如下:

1.首先在国际上发现并证实整合素αvβ3受体是慢性肝病中活化HSC的生物标志,肝组织中整合素αvβ3受体表达水平的变化反映了纤维化过程中HSC活性的变化情况;随后,首先在国际上发明了多种可用于不同影像学检查、能特异识别活化HSC表面的整合素αvβ3受体的靶向示踪剂。用相应的示踪剂可以无创地在体外用影像学方法(如SPECT、超声显影、核磁共振显像)显示肝纤维化的动态过程,准确地识别不同程度的肝纤维化。在国际上开创了靶向分子影像学无创诊断肝纤维化的先河。

2.首先在国际上创建由年龄、凝血酶原时间国际标准化比值、白蛋白和γ-谷氨酰转肽酶四项血清指标组成的肝纤维化AIAG诊断模型。该模型能准确识别慢性乙型肝炎患者是否存在显著肝纤维化及早期肝硬化,并可作为判断慢性乙型肝炎患者是否进展为肝硬化的预后指标。

3.使用超声弹性成像技术无创评估肝纤维化进程,建立国人中正常人的弹性参考值范围以及肝脏不同病理状态时的弹性参数;此外,用超声造影定量分析的方法评估与肝纤维化程度密切相关的肝内微循环变化情况,筛选出反映肝内微循环的渡越时间参数,其与肝纤维化程度负相关。相关成果在国内多家医院推广应用。

4.首次在国际上构建了由能特异识别HSC表面受体的环肽修饰的立体稳定脂质体作为治疗肝纤维化的药物载体。利用该靶向载体包封抗纤维化药物,增强了药物的抗肝纤维化效果并降低了药物的毒副作用。该方法破除了目前肝纤维化治疗面临的药物效果不佳、毒副作用大的桎梏,为临床上治疗肝纤维化提供了一条全新的途径。

本项目共发表论文21篇,其中SCI杂志全文收录9篇,SCI影响因子(IF)共48,包括国际肝脏病学权威杂志HepatologyIF=12.003)、国际药学权威杂志ACS NanoIF=12.1),被SCI期刊他引近75次;在国际权威学术会议交流6次并多次获奖。其中,AIAG肝纤维化诊断模型和超声技术已在国内多家医院推广应用,社会效益显著。

三等奖

结构性心脏病介入治疗新技术的临床应用

项目主要完成人:周达新 管丽华 潘文志 葛均波 葛 雷 潘翠珍 舒先红 张晓春 张 峰

结构性心脏疾病(主要包括先心与心脏瓣膜疾病)是常见的心脏疾病,明显地影响着我国人民健康并给社会造成严重的负担。传统先心或瓣膜病等结构性心脏病的治疗以外科手术为主,虽然疗效比较可靠,但是具有风险高、创伤大、恢复慢、过程痛苦等缺点,特别是一些老年的、高危的、惧怕手术的患者,往往被拒于手术之外而无法得到有效的治疗。介入治疗是近年来发明的结构性心脏治疗微创新技术,与外科治疗比有创伤小、恢复快、风险低、患者易于接受等优点。

本项目自2002年起,围绕着结构性心脏病介入治疗技术的主要热点和难点,进行技术创新并取得一系列的成果:(1)在国际上率先提出室缺封堵的个体化方案,完成了超700例室缺封堵,膜周部型室缺手术成功率97.4%,永久性完全性房室传导阻滞发生率0.3%,在手术例数、手术成功率及并发症发生率方面优于国际同行报道水平。采用偏心的室缺封堵器对在国际上被认为禁忌症的脊内型室缺进行封堵,手术成功率达78.7%,扩大了封堵室缺手术的适应证。(2)在国内率先建立经导管瓣周漏封堵术,在国际上率先使用血管封堵器进行瓣周漏封堵,解决该技术主要难点,手术成功率75%,临床改善率62.5%,与国际水平接近。(3)在国内率先开展经导管主动脉瓣置入术(TAVI)术,手术效果不劣于国外水平;率先在国内建立了适合我国患者的TAVI医院技术规范及多学科协作心脏团队,为将来国内行业技术规范的制定提供范本。(4)在亚洲率先建立经导管二尖瓣夹合术(MitraClip)术,取得良好疗效,推动了该技术在亚洲地区的应用。

该课题发表论文30篇,其中SCI收录论文5篇,中华系列医学杂志6篇,文章被引用131次,编著专著2本部,其中一部为我国首部经导管心脏病瓣膜治疗专著。课题组已将本项目相关技术推广至全国16家医院,已使3000余例患者受益,提高了我国结构性心脏病治疗水平。


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